Peran Autisme dalam Perkembangan Manusia

Ketika membicarakan autisme, seringkali kita cenderung memiliki pandangan negatif terhadapnya, dan kadang-kadang mengkategorikannya sebagai gangguan mental. Namun, tidak jarang kita menemui individu dengan autisme yang memiliki bakat khusus, seperti kemampuan artistik yang alami, daya ingat yang luar biasa, atau keahlian dalam bidang teknik, matematika, serta fokus yang lebih tinggi pada detail dibandingkan dengan orang pada umumnya. Mutasi Gen sebagai Akibat dari Peran Autisme Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Ryan Doan, seorang peneliti fakultas kedokteran anak di Boston Children’s, bersama Walsh dan timnya, menggunakan berbagai metode genetika untuk menyelidiki Human Accelerated Regions (HARs) dan pola mutasi dalam HARs pada populasi manusia yang beragam dan sehat (dengan menggunakan data yang tersedia) serta pada dua kelompok anak dengan spektrum gangguan autisme.

Selain melibatkan gen yang mengkode protein, penelitian ini melibatkan pemantauan urutan DNA noncoding, yang mengendalikan aktivitas gen, dengan tujuan mengidentifikasi gen mana yang dikendalikan oleh urutan-urutan tersebut. Upaya juga dilakukan untuk mendeteksi aktivitas Human Accelerated Regions (HAR) di otak. Doan menyatakan, “Kami menemukan bahwa sebagian besar HAR mengandung DNA pengatur atau penguat,” dan mencatat bahwa lebih dari 40 persen HAR menunjukkan aktivitas pengatur di otak, jumlah yang jauh melebihi yang diharapkan secara kebetulan. Secara keseluruhan, sekitar dua puluh mutasi dalam HAR diidentifikasi oleh para peneliti yang tampaknya memainkan peran krusial dalam struktur dan fungsi otak. Beberapa HAR juga mencakup wilayah-wilayah yang mengatur proses neurodevelopmental yang berbeda antara manusia dan simpanse, seperti perkembangan sinaps.

Analisis data urutan genom dari 2.100 anak dengan spektrum gangguan autisme dari Simons Simplex Collection menunjukkan bahwa anak-anak ini memiliki kemungkinan 6,5 kali lebih tinggi untuk memiliki duplikasi atau penghapusan de novo (tidak diwariskan) dalam HAR dibandingkan dengan saudara sehat. Dengan perkiraan keseluruhan, mutasi dalam HAR disebut sebagai kontributor sekitar 1-2 persen dari kasus spektrum gangguan autisme, menyebabkan anak-anak memiliki terlalu banyak atau terlalu sedikit gen atau pengatur. Christopher A. Walsh menyatakan, “Penelitian ini menggabungkan studi evolusi dan studi penyakit neurologis.” Tim peneliti juga meneliti anak-anak dengan spektrum gangguan autisme dari 218 keluarga di Timur Tengah di mana orangtua memiliki hubungan kekerabatan, seperti sepupu pertama, yang meningkatkan risiko gangguan resesif.

Anak-anak yang mengalami spektrum gangguan autisme menunjukkan peningkatan sebanyak 43 persen dalam jumlah mutasi resesif di Human Accelerated Regions (HAR) dibandingkan dengan anak-anak tanpa pengaruh gangguan tersebut. Secara keseluruhan, perkiraan dari para peneliti adalah bahwa sekitar 5 persen dari anak-anak ini memiliki mutasi resesif di HAR yang terkait dengan fungsi otak dan kemungkinan menyebabkan penyakit. Ryan Doan menyatakan, “Bukti terbesar untuk mutasi resesif berada pada HAR yang aktif di otak,” dan menekankan bahwa HAR yang berperan dalam perkembangan otak adalah yang memberikan kontribusi pada kasus autisme. Fakta bahwa sebagian besar mutasi HAR yang terkait dengan spektrum gangguan autisme mempengaruhi urutan DNA noncoding, terutama penguat gen, memberikan indikasi bahwa spektrum gangguan autisme kadang-kadang dipicu oleh ketidaknormalan tingkat atau pola ekspresi gen di otak, yang mungkin dapat diatasi, menurut Walsh.

Walsh juga menyoroti implikasi evolusi dari penelitian ini sebagai aspek yang paling menarik. “Penelitian ini menggabungkan studi evolusi dan studi penyakit neurologis,” ujarnya. “Mempelajari jenis mutasi dalam HAR yang menyebabkan gangguan neurodevelopmental seperti spektrum gangguan autisme dapat memberikan wawasan tentang jenis perubahan yang menyebabkan kita memiliki otak yang berbeda dari hewan lain. Meskipun simpanse adalah makhluk sosial, mereka memiliki perbedaan dengan manusia, terutama dalam konteks kehidupan sosial yang padat seperti di kota besar dengan populasi satu juta orang. Ini menuntut perilaku sosial yang luar biasa.”